Keramidit ja kolesteroli – näkymätön yhteys aineenvaihdunnan ja sydänterveyden välillä

Kun puhutaan kolesterolista, katse kohdistuu lähes aina LDL- ja HDL-arvoihin. Vähemmän tunnettu, mutta yhä enemmän tutkittu tekijä kolesteroliaineenvaihdunnan ja sydänterveyden yhteydessä on keramidit – biologisesti aktiivisia rasvamolekyylejä, joilla on keskeinen rooli solujen toiminnassa ja aineenvaihdunnan säätelyssä.

Mutta mitä keramidit tarkalleen ottaen ovat? Ja miksi niiden yhteys kolesteroliin ja sydänsairauksiin on niin tärkeä?

Keramidit ovat sfingolipidejä , eli rasvamaisia molekyylejä, joita esiintyy kaikissa kehon soluissa. Niitä löytyy erityisen runsaasti:

•  Solukalvoissa – ne ylläpitävät kalvon rakennetta ja suojaavat soluja

•  Ihon uloimmissa kerroksissa – ne estävät kosteuden haihtumista

•  Aineenvaihdunnassa – ne toimivat signaalimolekyyleinä, jotka säätelevät muun muassa solujen elinkaarta, tulehdusvasteita ja insuliiniherkkyyttä

Vaikka keramidit ovat elintärkeitä, niiden liiallinen kertyminen voi aiheuttaa ongelmia – erityisesti aineenvaihduntaan ja sydänterveyteen liittyen.

Uudet tutkimukset osoittavat, että veren keramidipitoisuuksilla on vahva yhteys sydänsairauksien riskiin – jopa voimakkaampi kuin perinteisillä kolesteroliarvoilla.

• Korkeat keramidipitoisuudet ennustavat sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiä 

• Tietyt keramidiprofiilit (esim. C16:0, C18:0 ja C24:1) on yhdistetty valtimoiden plakin epävakauteen 

• Ne lisäävät LDL-kolesterolin hapettumista ja edistävät tulehdusreaktioita valtimoissa

Keramidit toimivat siis ikään kuin "tulehdusta ja kolesterolin haitallisuutta vahvistavana tekijänä" , erityisesti tilanteissa, joissa veressä on paljon pieniä, tiheitä LDL-partikkeleita.

Keramidit ja kolesteroli liittyvät toisiinsa monella tasolla: 

1.  Keramidien synteesi vaatii tyydyttyneitä rasvahappoja ja kolesterolia → Ruokavalio, jossa on paljon sokeria ja kovia rasvoja, kiihdyttää keramidien tuotantoa maksassa.

2.  Keramidit voivat häiritä HDL:n toimintaa → HDL ei enää kuljeta kolesterolia pois kudoksista yhtä tehokkaasti (käänteinen kolesterolikuljetus heikkenee).

3.  Keramidit heikentävät insuliiniherkkyyttä → Tämä johtaa rasvamaksan, diabeteksen ja kolesterolihäiriöiden riskin kasvuun.

4.  Matala-asteinen tulehdus ja suoliston epätasapaino voivat lisätä keramideja → Erityisesti endotoksiinit (LPS) voivat stimuloida keramidien muodostusta.

Ne eivät näy tavallisissa laboratoriokokeissa kuten LDL tai HDL, mutta voivat silti olla keskeinen tekijä sydänsairauksien taustalla , erityisesti metabolisen oireyhtymän yhteydessä.

Nykyisin on kehitetty keramidipohjaisia riskitestejä (Ceramide Risk Score™), joilla voidaan arvioida sydäntautiriskiä tarkemmin kuin pelkillä kolesteroliarvoilla.

Keramidien mittaus ei kuulu vielä tavallisiin kolesterolilaboratoriokokeisiin, mutta se on mahdollista erikoistutkimuksilla.

•  Ceramide Risk Score™ (tai CERT-tila): – Kehitetty erityisesti sydän- ja verisuonitautien riskin arviointiin– Mittaa tiettyjen keramidien (esim. Cer16:0, Cer18:0, Cer24:1) pitoisuudet veressä– Yhdistetään usein kliinisiin riskipisteytyksiin (esim. CERT1, CERT2)– Käytössä tietyissä erikoislaboratorioissa (esim. Mayo Clinic, Cleveland HeartLab, Yhdysvallat)– Suomessa ei vielä laajasti saatavilla, mutta joissakin yksityisissä erikoisklinikoissa voi olla mahdollista teettää ulkomaille lähetettävä testi

•  Tutkimuskäyttöön tarkoitettu laaja lipidiprofiili (NMR-lipiditestit): – Ei suoraan mittaa keramideja, mutta voi antaa viitteitä rasva-aineenvaihdunnan epätasapainosta– Käytetään etenkin tutkimuksessa ja funktionaalisessa lääketieteessä

  
  

Tällä hetkellä ei ole olemassa erikseen hyväksyttyjä lääkkeitä keramidien alentamiseen, mutta:

1.  Statiinit voivat välillisesti vaikuttaa keramideihin , koska ne vähentävät maksassa kolesterolin ja muiden lipidirakenteiden tuotantoa.

2.  GLP-1-analogit (esim. semaglutidi) ja SGLT2-estäjät , joita käytetään tyypin 2 diabeteksen ja sydänsairauksien hoidossa, ovat osoittaneet keramiditasoja laskevaa vaikutusta joissain tutkimuksissa.

3.  Uudet tutkimuslääkkeet (esim. ceramidisyntetaasin estäjät) ovat kehitteillä, mutta eivät vielä kliinisessä käytössä.

Vaikka keramidien määrää ei vielä mitata rutiinisti, niiden tason alentamiseen liittyvät suositukset ovat hyvin linjassa yleisten elämäntapamuutosten kanssa:

• Vältä: paljon tyydyttynyttä rasvaa, sokeria ja prosessoitua ruokaa

• Suosi: pehmeitä rasvoja (omega-3), kasviksia, marjoja, täysjyvää ja fermentoituja ruokia

•  Beetaglukaani ja polyfenolit voivat vähentää keramidien tuotantoa epäsuorasti suoliston kautta

• Aerobinen liikunta ja voimaharjoittelu parantavat insuliiniherkkyyttä ja alentavat keramiditasoja

• Painonpudotus vähentää maksarasvaa ja vähentää keramidien synteesiä 

•  Prebiootit ja probiootit vähentävät endotoksiineja , jotka voivat stimuloida keramidien tuotantoa

Beetaglukaanin vaikutus ei rajoitu vain kolesterolin alentamiseen:

• Se edistää hyvien suolistobakteerien kasvua , jotka puolestaan voivat tuottaa lyhytketjuisia rasvahappoja (kuten butyraattia)

• Nämä rasvahapot vaikuttavat maksaan ja vähentävät tulehdusmerkkiaineita ja keramidituotantoa 

• Beetaglukaani voi siis epäsuorasti tasapainottaa keramiditasoja ja vähentää kolesterolin haitallisuutta

Keramidit ovat keskeisiä, mutta aliarvostettuja rasvamolekyylejä, joilla on suora yhteys kolesteroliin, aineenvaihduntaan ja sydän- ja verisuoniterveyteen. Korkeat keramiditasot lisäävät riskiä valtimoiden ahtautumiseen, tulehdukseen ja metabolisiin sairauksiin , vaikka kolesteroliarvot näyttäisivät normaalilta.

Elämäntavoilla, ravinnolla ja suoliston hyvinvoinnilla – erityisesti pre- ja probioottien avulla – voidaan vaikuttaa keramiditasoihin ja siten sydänterveyteen syvemmällä tasolla kuin pelkkä LDL-arvo kertoo.